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http://hdl.handle.net/11612/5344| Authors: | Silva, Mírian Pereira da |
| metadata.dc.contributor.advisor: | Cordova, Fabiano Mendes |
| Title: | Perfil de modulação de vias de sinalização celular por amprólio no sistema nervoso de camundongos machos e fêmeas |
| Keywords: | Deficiência de tiamina. Neurodegeneração. MAPK. Estresse oxidativo. Inflamação. |
| Issue Date: | 2022 |
| Citation: | SILVA, Mírian Pereira da. Perfil de modulação de vias de sinalização celular por amprólio no sistema nervoso de camundongos machos e fêmeas. 2022.52f. Dissertação – Universidade Federal do Tocantins, Programa de Pós-graduação em Sanidade animal e Saúde pública nos trópicos, Araguaína, 2022. |
| metadata.dc.description.resumo: | A tiamina é uma vitamina pertencente ao complexo B, também conhecida como vitamina B1 (T+). Sua deficiência no organismo pode resultar em distúrbios relacionados à insuficiência cardíaca e doenças neurológicas. Pouco se conhece sobre os mecanismos relacionados à neurodegeneração induzida pela deficiência de tiamina (DT), além das diferenças de respostas à DT entre indivíduos machos e fêmeas. Utilizando um modelo de deficiência nutricional de tiamina em associação com amprólio, com uso de injeções intraperitoneais em diferentes doses (20, 40, 60 e 80 mg/kg) e diferentes tempos (05, 10, 15 e 20 dias), investigamos a modulação de vias de sinalização intracelular no sistema nervoso de camundongos machos e fêmeas da linhagem Swiss, e também o envolvimento do estresse oxidativo e da inflamação na modulação da sinalização celular e no comportamento de camundongos fêmeas. Nos camundongos machos, observamos progressivo aumento da fosforilação de ERK1/2, tanto no córtex cerebral quanto no tálamo, em resposta à dose de amprólio. Nas fêmeas, não observamos uma resposta progressiva na modulação de ERK1/2 em relação ao aumento da dose de amprólio, evidenciando-se um aumento abrupto da fosforilação nas doses mais altas utilizadas, de 60 e 80 mg/kg. Nos camundongos machos, observamos ainda aumento da fosforilação de ERK1/2 no córtex cerebral em todos os tempos de tratamento de deficiência de tiamina com amprólio. Nas fêmeas, o perfil de modulação de ERK1/2 na deficiência com amprólio foi similar em ambas as estruturas nos diferentes tempos de tratamento. Além disso, observamos significativo envolvimento do estresse oxidativo e da inflamação na DT em fêmeas, com impactos negativos ao ganho de peso corporal, no comportamento motor, e seus envolvimentos na modulação da via de ERK1/2, demonstrados através da atenuação de efeitos com o uso do antioxidante Trolox e do anti-inflamatório dimetil sulfóxido. Os resultados obtidos mostram algumas diferenças entre camundongos machos e fêmeas com relação à modulação de ERK1/2 no sistema nervoso central e em aspectos comportamentais, mas evidenciam a viabilidade de utilização de fêmeas em modelos experimentais para estudo de efeitos neurodegenerativos associados à DT. Além disso, o estudo comprova a eficiência do modelo de deficiência nutricional de tiamina associado ao amprólio. |
| Abstract: | Thiamine is a vitamin belonging to the B-complex, also known as vitamin B1 (T+). Its deficiency in the body can result in disorders related to heart failure and neurological diseases. Little is known about the mechanisms related to thiamine deficiency (TD) induced neurodegeneration, and the differences in responses to TD between male and female individuals. Using a model of nutritional deficiency of thiamine in association with amprolium, using intraperitoneal injections at different doses (20, 40, 60 and 80 mg/kg) and different times (05, 10, 15 and 20 days), we investigated the modulation of intracellular signaling pathways in the nervous system of male and female Swiss mice, and also the involvement of oxidative stress and inflammation in the modulation of cell signaling and behavior in female mice. In male mice, we observed progressive increase in phosphorylation of ERK1/2 in both cerebral cortex and thalamus in response to amprolium dose. In females, we did not observe a progressive response in ERK1/2 modulation in relation to the increase in amprolium dose, evidencing an abrupt increase in phosphorylation at the highest doses used, 60 and 80 mg/kg. In male mice, we also observed increased phosphorylation of ERK1/2 in the cerebral cortex at all times of thiamine deficiency treatment with amprolium. In females, the profile of ERK1/2 modulation upon deficiency with amprolium was similar in both structures at the different treatment times. Furthermore, we observed significant involvement of oxidative stress and inflammation in TD in females, with negative impacts on body weight gain, motor behavior, and their involvement in modulation of the ERK1/2 pathway, demonstrated through attenuation of effects with the use of the antioxidant Trolox and the anti-inflammatory dimethyl sulfoxide. The results obtained show some differences between male and female mice regarding the modulation of ERK1/2 in the central nervous system and in behavioral aspects, but highlight the feasibility of using females in experimental models to study neurodegenerative effects associated with TD. Furthermore, the study proves the efficiency of the nutritional thiamine deficiency model associated with amprolium. |
| URI: | http://hdl.handle.net/11612/5344 |
| Appears in Collections: | Mestrado em Sanidade Animal e Saúde Pública nos Trópicos |
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